芈月是楚国王族远支庶出女，少小聪慧美丽，是典型的一代佳人，追求者络绎不绝，与一俊男结合，生了两个儿子。张仪代表秦国出使楚国，为了秦楚结盟，楚怀王册封芈月为公主，远嫁秦国。芈月到秦国后，成为秦惠文王嬴驷的妾，等级为八子，八子之上为美人、夫人、王后。芈月为嬴驷生儿子嬴稷，又称嬴则!

张仪为了连横分化六国，派嬴稷王子去燕国为人质，以示对燕国亲近。芈月心疼儿子年幼，去燕国为人质无人照顾，死活要亲自陪儿子去燕国为质。在燕国内乱之中，芈月结识了燕国上卿乐毅，二人互生情愫，乐毅保护了芈月母子在燕国的安全。

秦惠文王死后，长子嬴荡继位，成为秦武王。秦武王主政三年，兵入洛阳举鼎而亡!秦武王没有儿子，死前传位弟弟嬴稷。白起受命前往燕国接回新王嬴稷以及太后芈月。

芈月回国后，为了巩固儿子的王权，展开了血腥清洗。惠文太后被毒杀，几个叛乱的嬴秦宗室公子被屠杀一空，不支持嬴稷的大臣或杀或流放。芈月的雷霆手段震慑群臣，权力牢牢控制在了宣太后芈月手中。

芈月重用同母异父弟弟魏冉、芈戎，提拔千夫长白起为上将军，又用商鞅之法治秦。在宣太后主政期间，秦国国政清明，军功强盛，多次打败三晋联军以及蛮楚，秦国成为七雄之首。

芈月生性风流，为报答乐毅的相助之恩，或者了结二人之间的情债，芈月派五万秦军帮助乐毅灭齐。为了逼迫楚国割土给秦国，芈月在朝堂之上以男女床榻之事作喻，要求楚国给实实在在的好处才帮助楚国!又委身义渠王三十年，最终彻底吞并了义渠国!